一、細胞基因治療的前生今世

 

細胞基因治療（CellandGeneTherapy，CGT）作為目前生物醫(yī)藥領(lǐng)域最如火如荼的研發(fā)方向之一，有望滿足部分危重疾病、罕見病、難治性疾病等迫切的臨床需求，具有巨大的發(fā)展?jié)摿褪袌銮熬埃詥柺酪詠砦f千矚目。

 

該療法主要由體外治療與體內(nèi)治療組成，細胞治療與基因治療分別是其代表，兩者相輔相成，各有千秋。目前，細胞基因治療的觸角正在伸向腫瘤、非腫瘤罕見病、神經(jīng)系統(tǒng)疾病、感官類疾病、代謝類疾病及其他難治性疾病，為攻克疑難雜癥，守護人類健康貢獻力量。

 

細胞治療是指應(yīng)用人自體或異體來源的細胞經(jīng)體外操作后輸入（或植入）人體，隨著細胞的分裂，基因會傳遞給后代細胞，最后再將細胞輸回體內(nèi)，進而達到疾病治療的目的。

 

基因治療最初的提出是針對單基因缺陷的遺傳疾病，目的在于用一個正常的基因來代替缺陷基因或者來補救缺陷基因的致病因素，即通過基因添加、基因修正、基因沉默等方式修飾個體基因的表達或修復(fù)異常基因，達到治愈疾病目的的療法。

 
 

自2012年起，基因治療開始進入臨床實踐，伴隨著時光流逝與科研人的辛勤努力，2017年全球基因治療進入高速發(fā)展期。

 

二、疑難雜癥病人的福音

 

科學(xué)的車輪緩緩向前，推動著各種新型生物醫(yī)學(xué)技術(shù)問世。一百多年前，AlexanderMaximov提出，在外周血淋巴細胞中有一個共存的循環(huán)干細胞群(gemeinsamastammzellen)，這些細胞具有或能夠獲得多潛能性，這一理論成為目前體細胞治療研究的基礎(chǔ)，給罹患疑難雜癥的病人帶來了生命的希望。

 

而談起由其衍生的細胞基因療法，便不能避開典型代表---抗癌新星CAR-T療法。在活躍的細胞療法中，免疫細胞療法占所有細胞療法的68%，其中研究最深入、最廣闊的CAR-T療法。

 

簡而言之，CAR-T療法是通過基因?qū)敕椒ǎㄏ俨《荆《荆遣《据d體方式等），將抗原特異性CAR（胞外靶抗原結(jié)合域、鉸鏈區(qū)、跨膜結(jié)合域和胞內(nèi)信號傳導(dǎo)結(jié)構(gòu)域組成）導(dǎo)入患者T細胞，發(fā)揮殺傷腫瘤功能。胞內(nèi)信號傳導(dǎo)結(jié)構(gòu)域直接影響CAR活化T細胞效果，根據(jù)結(jié)構(gòu)不同CAR分為了四代，可謂是一代比一代進步。

 

1992年，Sadelain等人成功地建立了逆轉(zhuǎn)錄病毒介導(dǎo)的基因轉(zhuǎn)移到T淋巴細胞的方法，為CAR-T療法的產(chǎn)生埋下伏筆。2011年，美國賓夕法尼亞大學(xué)CarlJune教授及其團隊將特異性識別CD19的CAR-T細胞用于B細胞來源的慢性淋巴細胞白血病治療，開展的臨床試驗取得了良好療效，打開了腫瘤免疫治療的新世界大門。

 

據(jù)統(tǒng)計，截至2022年，全球在研CGT管線中體外治療占73%，其中CAR-T約占體外治療的49%，CAR-T療法的主要治療領(lǐng)域為腫瘤（98%），足以見其未來可期！